北京時(shí)間10月3日下午，瑞典科學(xué)院宣布諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)出爐，獲獎(jiǎng)?wù)邽镕rances H． Arnold教授、George P． Smith教授和Gregory P． Winter爵士，以表彰他們?cè)谏镅莼^程中對(duì)制藥和能源方面的貢獻(xiàn)。

　　來自美國加州理工學(xué)院的Frances H． Arnold獲獎(jiǎng)研究為“酶定向進(jìn)化”；美國科學(xué)家George P． Smith和英國科學(xué)家Gregory Paul Winter爵士獲獎(jiǎng)的則是“用于肽和抗體的噬菌體展示”。

　　令人驚喜的是，F(xiàn)rances H． Arnold是諾獎(jiǎng)118年歷史上第五位女性化學(xué)獎(jiǎng)得主。第一位是1911年的居里夫人、第二位是1935年居里夫人的長女、第三為是1964年英國結(jié)構(gòu)學(xué)家、第四次為以色列結(jié)構(gòu)生物學(xué)家。

　　諾貝爾官網(wǎng)上說“他們利用了進(jìn)化的力量”。是啊，不僅造福人類而且能賺好多錢。

　　通過生命的多樣性揭示了進(jìn)化的力量。這些獲獎(jiǎng)?wù)邆兝昧松镞M(jìn)化的力量來為人類謀求利益。通過定向進(jìn)化產(chǎn)生的酶，用于制造從生物燃料到藥物的所有物質(zhì)。使用稱為“噬菌體展示”的方法進(jìn)化的抗體可以對(duì)抗自身免疫疾病，并且在一些情況下治愈轉(zhuǎn)移性癌癥。

　　自從生命的第一粒種子大約在37億年前出現(xiàn)以來，地球上幾乎每個(gè)縫隙都與不同的生物混合在一起。生命已經(jīng)蔓延到溫泉，深海和干燥的沙漠，這一切都是因?yàn)檫M(jìn)化已經(jīng)解決了許多化學(xué)問題。生命的化學(xué)工具“蛋白質(zhì)”已經(jīng)過優(yōu)化、改變和更新，創(chuàng)造了令人難以置信的多樣性。

　　今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者受到進(jìn)化力量的啟發(fā)，并使用相同的原理“遺傳變化和選擇”來開發(fā)解決人類化學(xué)問題的蛋白質(zhì)。

　　今年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的一半獎(jiǎng)授予Frances H． Arnold。1993年，她進(jìn)行了酶的第一次定向進(jìn)化，這些酶是催化化學(xué)反應(yīng)的蛋白質(zhì)。從那時(shí)起，她已經(jīng)改進(jìn)了現(xiàn)在常用于開發(fā)新催化劑的方法。 Frances Arnold酶的用途包括更環(huán)保的化學(xué)物質(zhì)制造，如藥品，以及為更環(huán)保的運(yùn)輸部門生產(chǎn)可再生燃料。

　　今年的另一半諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)由George P． Smith和Sir Gregory P． Winter共享。1985年，喬治史密斯開發(fā)了一種優(yōu)雅的方法作為噬菌體展示，噬菌體作為一種病毒、感染細(xì)菌，可用于進(jìn)化新蛋白質(zhì)。Gregory Winter使用噬菌體展示進(jìn)行定向抗體的進(jìn)化，目的是產(chǎn)生新的藥品。第一個(gè)基于這種方法研發(fā)出的藥物即大名鼎鼎的阿達(dá)木單抗adalimumab，于2002年獲得批準(zhǔn)并用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病（牛皮癬）和炎癥性腸炎疾病。從那時(shí)起，噬菌體展示產(chǎn)生了可以中和毒素的抗體，抵抗自身免疫疾病和治愈轉(zhuǎn)移性癌癥。

　　我們處于定向進(jìn)化革命的早期階段，它以許多不同的方式使人類獲益。

　　阿達(dá)木單抗即為蟬聯(lián)了六年全球“藥王”的修美樂（Humira）。

　　修美樂（阿達(dá)木單抗注射液）是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，2002年在美國獲批上市，作為免疫類藥物，目前修美樂在全球獲批的適應(yīng)癥多達(dá)14個(gè)，在超過96個(gè)國家或地區(qū)銷售。

　　自2012年接棒波立維之后，至2017年，修美樂已經(jīng)連續(xù)六年成為全球銷量第一的生物制劑，并保持高速增長，2016年全球銷售額達(dá)160.78億美元；2017年，它仍然是市場(chǎng)上最能打的藥物，連續(xù)六年成為全球藥王，2017年貢獻(xiàn)了184.27億美元，比2016年的160.78億美元增長了14.6%，突破200億美元似乎也指日可待。

　　根據(jù)Evaluate Pharma《2018 Preview》預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，2018年全球藥品銷售的前三甲分別是艾伯維的修美樂Humira（202億美元）、新基的來那度胺Revlimid（90.2億美元）、安進(jìn)/輝瑞的依那西普Enbrel（70.3億美元）；除此之外，近兩年的新藥代表Keytruda也成功上榜。

　　2017年6月，修美樂在中國獲批了新的適應(yīng)癥銀屑病，俗稱牛皮癬。修美樂銀屑病適應(yīng)癥的上市，成為中國首個(gè)用于治療成年中重度慢性斑塊型銀屑病的全人源抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）單克隆抗體。

　　艾伯維中國總經(jīng)理歐思朗當(dāng)時(shí)在銀屑病上市會(huì)上表示，“目前中國市場(chǎng)占艾伯維全球份額還很小，未來潛力很大?！?/p>

　　修美樂撐起了艾伯維的半邊天，艾伯維也想盡辦法從藥品化合物、制劑、適應(yīng)癥及制備工藝等方面，在全球各個(gè)市場(chǎng)上給修美樂設(shè)置了重重疊疊的專利組合壁壘。艾伯維方面透露，“全部專利到期要到2030年之后了?！?/p>

　　盡管艾伯維給修美樂上了重重專利的“防護(hù)盔甲”，但架不住160億美金的市場(chǎng)蛋糕太誘人，不妨礙安進(jìn)和其他生物類似藥公司頻頻發(fā)起專利挑戰(zhàn)，各方在專利訴訟上打得不可開交。

　　從2015年末到2016年，安進(jìn)（Amgen）分別向歐洲藥品管理局（EMA）和美國FDA提交了ABP501的上市許可申請(qǐng)，這是針對(duì)修美樂的生物類似藥物。FDA稱其在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病方面的療效與修美樂高度相似。其后，艾伯維對(duì)安進(jìn)提起專利侵權(quán)訴訟。

　　“現(xiàn)在有很多公司在做生物類似藥物，同時(shí)在美國和歐洲都有訴訟，但修美樂的專利非常全面，我們很有信心?！睔W思朗當(dāng)時(shí)對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“幾年內(nèi)都不太可能會(huì)有生物類似物足以挑戰(zhàn)這么全面的專利保護(hù)。”

　　一方面，艾伯維以多項(xiàng)專利保護(hù)來延緩修美樂生物類似藥的推出，另一方面，也加大了對(duì)于其他研發(fā)項(xiàng)目的投入以對(duì)沖風(fēng)險(xiǎn)。

　　“中國是肝炎大國，在中國市場(chǎng)我們相當(dāng)看好丙肝藥物，臨床試驗(yàn)針對(duì)基因型1b型的療效非常顯著。”歐思朗表示，“全球來看，針對(duì)腫瘤、婦科、免疫等領(lǐng)域的產(chǎn)品也有很多好機(jī)會(huì)。”

責(zé)任編輯：陳靖